Почему не приживаются эмбрионы в матке после переноса в ЭКО

Ключевым после неудачного ЭКО является вопрос: «Почему не приживается эмбрион после переноса в матке?» Как можно повлиять на ? Рассмотрим эти вопросы подробно.

Что может помешать эмбриону прикрепиться

Почему не приживается эмбрион в матке с нарушенной децидуализацией

Эндометрий трансформируется в качественную децидуальную ткань во второй половине цикла при . Он пропорционально представлен иммунными клетками (NK-клетками и Тх).

Слизистая является разумным «детектором» . Еще недавно считалось, что генетически «неправильный» зародыш не способен к длительному выживанию. На самом деле такой эмбрион способен продуцировать много биологически активных веществ. Он, таким образом, старается «понравиться» эндометрию.

Полноценный децидуализированный эндометрий – гормонально-зависимая ткань – «распознает» генетически измененный зародыш и перестает синтезировать для него целый ряд питательных веществ. Как результат – эмбрион останавливается в развитии. Природа спасает женщину от разочарований и прерывания беременности.

Существует два варианта нарушения децидуализации слизистой:

• (недостаточное количество NK-клеток);
• повышенная локальная активность (отсутствует местная иммунорегуляция и чрезмерная мобилизация NK-клеток).

В результате нарушений эндометрий одинаково реагирует на полноценный и генетически измененный зародыш. Прикрепление неполноценного эмбриона в этом случае приводит к То есть, после ЭКО эмбрион не приживается, хотя и задерживается в матке на какое-то время.

Что можно сделать, чтобы эмбрион прижился

Проводимое лечение (с целью повышения шансов прикрепления), выбирается с учетом морфологических изменений децидуальной ткани.

Для улучшения качества эндометрия при дефиците иммунной активности рекомендуют:

• локальное раздражение слизистой с помощью пайпель-биопсии (забор клеток эндометрия одноразовой трубочкой с боковым отверстием и поршнем внутри) или ;
• умеренную овариальную стимуляцию;
• поддержку лютеиновой фазы низкими дозами препаратов хорионического гонадотропина;
• введение семенной жидкости ;
• внутриматочное введение периферических мононуклеаров, культивированных с хорионическим гонадотропином.

При повышенной иммунной активности возникает состояние, предшествующее воспалению, и эмбрионы не приживаются после переноса ЭКО.

• избегать локального раздражения слизистой матки;
• проводить стандартную овариальную стимуляцию;
• достаточную поддержку лютеиновой фазы;
• использовать кортикостероиды, интралипиды, внутривенное введение иммуноглобулинов;
• половой покой после переноса эмбриона;
• внутриматочное введение фолликулярной жидкости.

Влияние стимуляции на имплантацию

Весомой причиной того, почему эмбрионы не приживаются после ЭКО, является контролируемая овариальная стимуляция (КОС). Но необходимо сразу отметить, что точная причина и механизм изменений в матке, происходящий под влиянием КОС, мало изучен. Возможности гистологически исследовать эндометрий накануне переноса нет, так как при нарушении целостности слизистой эмбриотрансфер проводить нельзя (он будет неэффективным). То есть, получить материал для изучения вопроса – проблематично.

Исследования показывают, что в стимулированных циклах может наблюдаться преждевременный выброс прогестерона (еще до пункции фолликулов), который негативно сказывается на имплантационных свойствах эндометрия.

Уровень предимплантационных потерь после стимуляции овуляции, по сравнению с естественной беременностью, достоверно выше – это подтверждает неблагоприятное влияние КОС на имплантацию.

Какие эмбрионы лучше приживаются: свежие или «крио»

Анализ свежих и «крио» циклов (перенос осуществляется в естественном цикле) показал закономерность, что частота беременностей в криопротоколах выше, чем в свежих протоколах. А частота выкидышей в свежих протоколах выше, чем в «криоциклах».

Крио эмбрионы лучше приживаются в матке . Кроме того, итальянские ученые подтвердили, что частота клинических и прогрессирующих беременностей в «крио» циклах выше, а частота выкидышей ниже.

Поэтому был сделан вывод, что замораживание эмбрионов и их перенос в естественном цикле (без стимуляции) является достаточно эффективной методикой и позволяет преодолеть неблагоприятные трансформации эндометрия, возникающие при стимуляции.

Смещение окна имплантации

В течение одного менструального цикла у женщины есть несколько дней, когда бластоциста способна прижиться в полости матки. Этот период называется окно имплантации. Поиск методик определения окна имплантации длится до сих пор. Распространение получил метод определения экспрессии более 200 генов в эндометрии. С помощью изучения этих генов ученые могут констатировать период, в течение которого эмбрион может прижиться в матке.

У женщин с повторными нерезультативными попытками экстракорпорального оплодотворения в 25% случаев было выявлено смещение окна имплантации (раньше или позже, чем ожидалось). Учитывая и используя на практике эту информацию, получают в 50% случаев факт наступления беременности у женщин с повторными нерезультативными циклами.

Заболевания, мешающие прижиться эмбрионам после ЭКО

Есть ряд патологий и состояний, которые могут помешать :

• (повышается уровень );
• . Излишний вес негативно сказывается на созревании яйцеклеток и на имплантации.
• Возраст. Длительно считалось, что возраст не лучшим образом влияет на качество ооцитов. Но, оказывается, что возраст может препятствовать имплантации эмбрионов, полученных из донорских яйцеклеток. Исследования показали – после 45 лет достоверно снижаются имплантационные свойства внутренней оболочки матки.
• Иммунологические нарушения.

Влияние морфологических изменений структуры эндометрия

Негативно на имплантации сказываются:тонкого эндометрия . Новая методика дает больше положительных результатов в отношении роста эндометрия по сравнению со стандартными методами лечения.

Если зародыш не приживается, что происходит с ним дальше? Оплодотворенная яйцеклетка останавливается в развитии и выходит из полости матки вместе с менструальными выделениями.

Это же происходит и в природных условиях, чаще, чем женщины подозревают об этом. В естественном цикле шанс зачать ребенка составляет 30%. Значительное количество эмбрионов, зачатых в условиях абсолютного здоровья, являются генетически неполноценными.

«Здоровый» эндометрий не дает им прикрепиться в 30% случаев на предимплантационном этапе. В 30% случаев неполноценный зародыш прикрепляется, но в течение нескольких дней эндометрий (на постимплантационном этапе) останавливает его в развитии. В 10% случаев прижившиеся эмбрионы в матке влекут самопроизвольные выкидыши, признаком которых являются кровянистые выделения.

Оплодотворение in vitro - сложная многоэтапная процедура, завершающей стадией которой является имплантация эмбрионов в матку. Далее наступает время для имплантации, то есть прикрепления оплодотворенной в лабораторных условиях яйцеклетки к подготовленному лекарственными препаратами эндометрию. О важности данного процесса и о его особенностях при ЭКО и пойдет речь в этой статье.

Сроки имплантации эмбриона после ЭКО

При зачатии в естественных условиях оплодотворенная в маточной трубе яйцеклетка опускается в полость матки, где и происходит ее прикрепление. От момента зачатия до прикрепления эмбриона проходит от недели до 10 суток. Сам процесс внедрения протекает 40 часов.

Иногда указанные выше сроки могут смещаться, в этом случае говорят о ранней и поздней имплантации.

Имплантация называется ранней, когда внедрение зародыша в матку имеет место на 6-7 день после овуляции. Такое встречается редко, так как в это время эндометрий еще недостаточно подготовлен к имплантации.

Поздняя имплантация протекает на 10-е сутки после момента оплодотворения. Процесс имплантации занимает до 3 суток.

После ЭКО, как правило, имеет место . Данный вид имплантации является благоприятным для оплодотворения в искусственно созданных условиях.

Имплантация эмбриона после ЭКО: признаки, симптомы и ощущения

После подсадки эмбрионов женщина с волнением ждет первых признаков того, что все прошло благополучно и эмбрион успешно внедрился в маточную полость. Действительно, этот этап чрезвычайно ответственный, ведь от него во многом зависит исход беременности.

Главными субъективными критериями произошедшей имплантации являются:

• небольшие бежевые или розовые выделения. Дело в том, что эмбрион в процессе имплантации разрушает эндометрий, содержащий большое количество кровеносных сосудов. Если имплантация происходит активно, могут появиться выделения;
• незначительные ноющие или тянущие боли внизу живота подобные менструальным;
• чувство тошноты или изменение вкуса. Чаще всего - привкус металла во рту;
• появление субфебрильной температуры, которая колеблется в пределах 37,0 - 37,2 0 С и редко поднимается выше;
• общие симптомы в виде слабости, головокружения, чувства раздражительности, повышенной возбудимости.

При любых отклонениях от нормы при наличии кровянистых выделений из половых путей или болей внизу живота после ЭКО необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы исключить развитие патологии или угрожающего самопроизвольного выкидыша.

Клинически подтвержденной считается беременность :

• при возрастании , исследование на который проводят спустя 14 дней;
• при высоких показателях базальной температуры. Подробнее об ;
• по результатам УЗИ, которое выполняют на 5-е сутки после подсадки эмбрионов, а затем через 10 дней для динамического наблюдения за развитием плода.

Почему не происходит имплантация эмбриона после ЭКО

Для того чтобы понять причины, по которым имплантация могла не произойти, следует понять, какие условия должны быть соблюдены для благополучного прикрепления эмбриона. Итак, успешная имплантация происходит тогда, когда:

• толщина эндометрия не более 13 мм;
• прогестерон в сыворотке крови находится в пределах нормы;
• в эндометрии достаточное количество питательных веществ.

Отсутствие имплантации при ЭКО может быть вызвано:

• генетическими дефектами со стороны эмбриона;
• патологическим состоянием эндометрия;
• врожденными пороками развития эмбриона;
• наличием толстой блестящей оболочки яйцеклетки, что препятствует прикреплению ее в полости матки.

Даже при отсутствии положительного результата не стоит отчаиваться, ведь одна неудача - это не приговор. Каждый случай требует тщательного медицинского анализа, после которого процедура ЭКО может быть проведена повторно.

Можно ли улучшить имплантацию эмбриона при ЭКО

Вопрос о том, может ли женщина своими действиями помочь эмбриону внедриться в маточную полость, интересует многих будущих мам. Безусловно, сам процесс обоснования зародыша в матке является физиологичным, однако определенное поведение женщины может как поспособствовать его удачному завершению, так и спровоцировать осложнения. Вот простые правила, которые помогут снизить риск неудачи:

• ограничение физических нагрузок;
• половой покой;
• правильное и полноценное питание;
• отсутствие стрессовых ситуаций;
• отсутствие переохлаждения;
• исключение лекарственных средств, если только они не были назначены врачом;
• отсутствие тепловых воздействий на организм, таких как баня, сауна, ванна;
• соблюдение режима труда и отдыха.

Эти правила справедливы для всего периода роста и развития малыша в утробе, но особую осторожность следует проявлять первые 10-12 дней после подсадки. В это время следует больше лежать, по возможности исключить любой труд, в том числе, приготовление пищи, уборку, стирку, глажку и т.д. Время за ноутбуком и планшетом должно быть сведено к минимуму. Помните, что после подсадки женщина уже не одна, и, в том числе, от ее действий зависит, сможет ли зародыш вырасти в здорового полноценного малыша и получить ту порцию ласки и любви, которую готовы ему дать родители.

Цикл ЭКО включает в себя несколько этапов, и каждый из них должен быть успешно преодолен для перехода на следующую ступень:

• должен начаться рост и развитие хотя бы одного фолликула
• фолликулы должны созреть
• не должно произойти преждевременной овуляции до пункции фолликулов
• во время пункции яйцеклетки должны быть успешно извлечены из фолликулов
• сперматозоиды должны оплодотворить хотя бы одну яйцеклетку
• оплодотворенная яйцеклетка должна начать делиться и развиваться
• эмбрион должен имплантироваться в матку

В этой цепи имплантация по-прежнему остается загадкой для ученых - почему не каждый эмбрион становится ребенком?

Используя современные технологии, нам успешно удается получать эмбрионы в лаборатории, но мы по-прежнему не можем контролировать процесс имплантации. Мы не знаем, какой эмбрион станет , и это приносит много разочарований, как врачу, так и пациенту.

Имплантация - это очень сложный процесс. Прежде всего, эмбрион должен продолжать развитие до стадии бластоцисты, а затем выйти из своей оболочки (зоны пеллюцида). Вылупившаяся бластоциста должна затем имплантироваться в эндометрий матки в короткий период времени, именуемый окном имплантации. Три основные фазы имплантации известны как оппозиция, адгезия и инвазия. Оппозиция, или ориентация эмбриона в полости матки, начинается в тот момент, когда полость матки максимально уменьшается из-за всасывания находящейся в ней жидкости пиноподиями (небольшими бугорчатыми образованиями, появляющимися на внешней мембране клеток, выстилающих матку).

Адгезия бластоцисты - это цепь биохимических реакций, ведущих к ее прикреплению к эндометрию. Многие молекулы, такие как цитокины, факторы роста и интегрины играют важную роль в этом сложном процессе, во время которого бластоциста и материнский эндометрий вступают в тонкий "диалог".

Инвазия - это самоконтролируемый процесс, позволяющий эмбриональному трофобласту (клеткам бластоцисты, которые позднее станут клетками плаценты) проникнуть глубоко в децидуальную материнскую ткань (клетки эндометрия, которые впоследствии образуют материнскую часть плаценты) и внедриться в кровоток эндометрия. Это происходит за счет выработки особых химических веществ под названием протеиназы.

Для успешной имплантации бластоцисты очень важны и иммунные механизмы, обеспечивающие диалог между тканями матери и эмбриона, генетически и иммунологически различными. Активированные клетки децидуальной ткани и клетки трофобласта продуцируют большое количество иммунологически активных веществ, вызывающих необходимые иммунные pеакции.

Как регулируется и происходит имплантация, остается загадкой, но стоит отметить, что у людей процесс имплантации обладает на удивление низкой эффективностью - Природа не всегда оказывается компетентна! Абсолютно здоровая супружеская пара имеет всего 20-25% вероятности зачать ребенка в каждом менструальном цикле. Ответственность за такую низкую эффективность несет как сам эмбрион, так и нарушения в диалоге эмбрион-эдометрий. Сегодня мы знаем, что одной из главных причин неудачной имплантации являются генетические патологии эмбриона. Фундаментальные исследования в области имплантации представляют большой интерес, поскольку, по-видимому, именно имплантация является основным фактором, ограничивающим эффективность ВРТ. Однако нам следует еще многое изучить, прежде чем мы сможем реально контролировать этот процесс.

Анализ неудачного цикла ЭКО

Если вы не забеременеете после первой попытки ЭКО, конечно, вы будете очень расстроены и разочарованы. Однако помните, что это еще не конец пути - это только его начало! После неудачного цикла ЭКО вы встретитесь с врачом и проанализируете, какие выводы можно сделать. При анализе неудачной попытки ЭКО врач уделяет особое внимание качеству эмбрионов и эндометрия, а также другим важным моментам:

Window.Ya.adfoxCode.createAdaptive({ ownerId: 210179, containerId: "adfox_153837978517159264", params: { pp: "i", ps: "bjcw", p2: "fkpt", puid1: "", puid2: "", puid3: "", puid4: "", puid5: "", puid6: "", puid7: "", puid8: "", puid9: "2" } }, ["tablet", "phone"], { tabletWidth: 768, phoneWidth: 320, isAutoReloads: false });

1. Был ли организм оптимально подготовлен к беременности? Конечно, факт наличия тех или иных общих и гинекологических заболеваний не всегда влияет на наступление беременности, но с другой стороны, нельзя исключать снижение способности к зачатию при многих заболеваниях. Поэтому готовить организм к зачатию и проводить ЭКО нужно в период вне обострения любых хронических заболеваний.
2. Был ли ответ яичников на стимуляцию достаточно хорошим?
3. Произошло ли оплодотворение?
4. Были ли полученные эмбрионы хорошего качества, нормально ли они развивались в лабораторных условиях?
5. Была ли толщина и структура эндометрия к моменту переноса оптимальной?
6. Не были ли выявлены отклонения в развитии эндометрия в ходе программы ЭКО?
7. Произошла ли имплантация, определяемая по анализу крови на гормон ХГЧ через две недели после переноса эмбрионов?
8. Почему не наступила беременность (хотя именно на этот вопрос ответа нет!).
9. Нужно ли провести какое-либо дополнительное обследование перед следующей попыткой ЭКО?
10. Нужно ли провести какое-либо лечение перед следующим циклом ЭКО?
11. Можно ли повторить ту же схему лечения или необходимо внести в нее изменения, прежде чем начинать следующую попытку?
12. Когда можно начать повторный цикл ЭКО?

Даже если вы не забеременели, сам факт, что вы прошли через ЭКО, позволит Вам жить дальше с мыслью о том, что вы сделали все, что было в ваших силах, использовав новейшие технологии, которые может предложить современная медицина.

Повторный цикл ЭКО

Большинство врачей советуют подождать хотя бы один месяц, прежде чем начинать следующий цикл лечения. Хотя с медицинской точки зрения возможно проведение повторного цикл ЭКО уже в следующем месяце, большинству пациентов требуется перерыв, чтобы собраться с силами и восстановить душевное равновесие, прежде чем начинать все сначала. Как правило, мы рекомендуем трехмесячный перерыв перед повторной попыткой ЭКО.

В зависимости от результатов предыдущего цикла, врачу может потребоваться изменить схему лечения. Например, если ответ яичников на стимуляцию был недостаточным, врач может увеличить дозу препарата для стимуляции суперовуляции или изменить протокол стимуляции. Если не произошло оплодотворение, вам может потребоваться ИКСИ. Если качество яйцеклеток было плохим, врач может порекомендовать использование донорских яйцеклеток. Однако если результаты предыдущего цикла были удовлетворительными, врач может порекомендовать повторить ту же самую схему лечения: все, что требуется многим пациентам для успеха в цикле ЭКО - это время и еще одна попытка.

Интересно отметить, что пары, проходящие повторный цикл ЭКО, как правило, гораздо более спокойны и лучше контролируют ситуацию. Возможно, это связано с тем, что они уже в курсе всех необходимых медицинских процедур, и лучше к ним подготовлены; а также с тем, что они уже установили личный контакт с врачом и сотрудниками центра ЭКО.

Имплантация эмбриона после переноса при ЭКО. Что такое поздняя имплантация

Не выпадет ли перенесенная яйцеклетка после подсадки? Когда после переноса происходит имплантация эмбриона? Какие при этом ? Вопросы эти – самые распространенные у будущих «ЭКО мам».

Рассмотрим, что необходимо для полноценной имплантации бластоцисты, что делать, чтобы она произошла и отличия имплантации эмбриона при ЭКО.

Условия имплантации при ЭКО

Механизм имплантации эмбрионов после переноса (при ЭКО) – теоретически не имеет отличий. Процесс малоизученный даже в естественных циклах. Известно, что он может растянуться во времени и состоит из двух основных фаз: прилипания и адгезии (или проникновения).

Необходимые условия для успешного :

• Активное . Обеспечивается при и подготовленности клеток слизистой матки.

• Вовремя произведенный .

У репродуктологов существует такое понятие, как имплантационное окно. Это период, в течение которого матка способна взаимодействовать с зародышем. Имплантационное окно ограничено во времени, поэтому результативность ЭКО во многом зависит от своевременности трансфера в матку.

Пик рецептивности – способности клеток эндометрия взаимодействовать с эмбрионом – приходится на 20–21 день цикла, но может сдвигаться в зависимости от используемых препаратов для стимуляции, чувствительности организма к ним и длительности менструального цикла. Чаще всего имплантационное окно открывается на 20–21 день в естественном цикле, при контролируемой стимуляции овуляции – на 19–20, при заместительной гормональной терапии – на 21–22 день.

Для ЭКО характерно удлинение промежутка, в течение которого происходит имплантация – он затягивается до 3 суток. В норме процесс длится 40 часов.

Поздняя имплантация не оказывает влияние на исход беременности. Но неполноценная имплантация эмбриона после переноса – частая причина самопроизвольного прерывания беременности.

Когда после переноса происходит имплантация эмбриона

Достоверно известно, что имплантация эмбриона происходит после переноса, когда завершается хетчинг. После подсадки трехдневных эмбрионов на стадии морулы инициация имплантации происходит через 2–3 суток после переноса (это 2 и 3 ДПП). После – в тот же день или на следующие сутки.

Иммунная система

Роль иммунной системы в процессе имплантации досконально не изучена. Точно известно, что она оказывает влияние. беременностей после ЭКО связывают с присутствием антитиреоидных, антифосфолипидных антител, активированных естественных киллеров — NK в сыворотке крови у женщин.

Долгое время считалось, что с иммунная система угнетается, чтобы не происходил конфликт между организмом матери и белковыми молекулами эмбриона. Учеными доказано, что на самом деле происходит и усложняются клеточные взаимодействия. Появление атипичных реакций приводит к нарушениям имплантации на стадии прилипания, инвазии.

Причины отсутствия или несостоятельности имплантации

Существует несколько причин, по которым имплантация эмбриона после переноса становится безуспешной:

• . Причина – некачественный геном, сформировавшийся при оплодотворении.
• Нарушена рецептивность эндометрия. Причины – , последствия инфекционных воспалительных процессов, нарушения гормональной регуляции.
• Эмбрион самостоятельно не может избавиться от утолщенной белковой оболочки. Это часто происходит у возрастных пациенток и связано со . Другие причины – подсадка эмбрионов после , длительная гормональная индукция овуляции, нарушение работы эндокринных органов, курение, культивация эмбриона в искусственной среде.

Медикаментозная поддержка

Для повышения вероятности успешной имплантации после переноса эмбриона назначают прогестероновую поддержку, начиная со дня проведения пункции (или не позднее 3 суток от ее проведения). Под действием препаратов инициируется трансформация (подготовка) эндометрия к ожидаемой имплантации.

В схемах поддержки присутствуют препараты, разжижающие кровь: гепарин и его аналоги, аспирин. Под их действием увеличивается кровоток в матке, условия для имплантации улучшаются.

Признаки имплантации эмбрионов после переноса и симптомы

Индивидуальные ощущения – головокружение, металлический привкус во рту, слабость, недомогание, повышение базальной и общей температуры тела, и другие сложно отнести к симптомам имплантации эмбриона после переноса. Они могут быть связаны с проводимой ранее , прогестероном, назначаемым для поддержки имплантации, или результатом «самокопания» – выискиванием признаков наступающей беременности.

Значимый признак имплантации эмбриона после переноса – имплантационное кровотечение, которое встречается редко. Его легко спутать с кровянистыми выделениями, происходящими из-за недостаточной поддержки лютеиновой фазы. Поэтому судить о природе их происхождения может лишь ваш .

Могут ли выпасть эмбрионы

Природа мудра, эмбрионы не выпадают ни после искусственного переноса в , ни .

Внутри матки – на слизистой – есть множество ворсинок. Как только эмбрион соприкасается с ними, они его окутывают и удерживают. Кроме того, матка – полый орган, но стенки ее примыкают друг к другу. Как только произошел хетчинг, обнажившийся зародыш прилипает. Внешняя клеточная масса, окружающая эмбрион, очень липкая – эмбрион выпасть не может.

Что же происходит, если имплантация так и не наступила? В процессе постоянного деления клеток наступает момент, когда энергетических запасов для их поддержания становится недостаточно, а контакта с материнским организмом не произошло, получать питание неоткуда. Эмбрион погибает и покидает матку вместе с менструальными выделениями.

В заключение посмотрите видео — мнение специалиста акушера-гинеколога-репродуктолога, к.м.н. Каменецкого Бориса Александровича о том, могут ли выпасть эмбрионы из полости матки.